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2026-05-02
為什么“小分子”檢測(cè)這么難？
小分子化合物，通常指分子量低于1000道爾頓、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的化合物。臨床常見(jiàn)的小分子包括甲狀腺激素（如T3、T4）、性激素（雌二醇、孕酮）、維生素（25-羥基維生素D）、鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）以及各類治療藥物（他克莫司、環(huán)孢霉素等）。這些小分子物質(zhì)在人體內(nèi)雖然含量極低，但廣泛參與人體生理病理過(guò)程，是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床診斷的重要橋梁。然而，小分子的精準(zhǔn)檢測(cè)，卻是一個(gè)讓檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)界一直困擾的技術(shù)難題。小分子物質(zhì)體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、存在嚴(yán)重的空間位阻，物理空間不足以容納兩個(gè)抗體同時(shí)結(jié)合，無(wú)法形成夾心法。免疫原性弱，難以通過(guò)常規(guī)免疫方式產(chǎn)生高親和力、高特異性的抗體，且易受到類似物的交叉干擾。
權(quán)威共識(shí)——傳統(tǒng)檢測(cè)方法面臨多重困境
【循證依據(jù)】《多囊卵巢綜合征雄激素質(zhì)譜檢測(cè)專家共識(shí)》（2023年）
大多臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)開(kāi)展的基于免疫學(xué)的雄激素檢測(cè)方法存在諸多缺陷，如交叉反應(yīng)、檢測(cè)低濃度樣本時(shí)準(zhǔn)確性差、不同品牌試劑檢測(cè)結(jié)果缺乏可比性，導(dǎo)致高雄激素血癥評(píng)估時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。
LC-MS/MS測(cè)定女性雄激素，技術(shù)人才培養(yǎng)專業(yè)性強(qiáng)、周期長(zhǎng)、商品化試劑盒選擇受限，且樣品前處理方法步驟復(fù)雜、PCOS患者雄激素質(zhì)譜檢測(cè)還需要建立恰當(dāng)?shù)膮⒖紖^(qū)間，在臨床可及性等方面仍面臨諸多困難，大多數(shù)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)目前尚無(wú)法常規(guī)開(kāi)展。
【循證依據(jù)】《血清（漿）類固醇激素液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)質(zhì)量保證專家共識(shí)》（2024年）
傳統(tǒng)免疫學(xué)方法的特異性不足、交叉反應(yīng)嚴(yán)重，難以滿足臨床對(duì)激素精準(zhǔn)檢測(cè)的需求。
國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室LC-MS/MS檢測(cè)存在技術(shù)難度大、檢驗(yàn)人員缺乏質(zhì)譜專業(yè)培訓(xùn)、實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)結(jié)果存在較大差異、缺乏標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系。
【循證依據(jù)】《維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識(shí)（2025版）》
傳統(tǒng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法，抗體可能對(duì)25OHD2識(shí)別能力較差，導(dǎo)致對(duì)補(bǔ)充維生素D2患者的測(cè)定結(jié)果可能偏低，不同廠家試劑盒間標(biāo)準(zhǔn)化存在問(wèn)題，結(jié)果可能存在差異。
液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）設(shè)備昂貴， 操作復(fù)雜、需要專業(yè)技術(shù)人員、檢測(cè)通量相對(duì)較低、耗時(shí)較長(zhǎng)、前期樣本處理步驟繁瑣。
綜合上述國(guó)內(nèi)外權(quán)威共識(shí)與指南，傳統(tǒng)免疫競(jìng)爭(zhēng)法在小分子檢測(cè)中的局限已被充分確認(rèn)：
特異性不足，易發(fā)生交叉反應(yīng)——類固醇激素分子結(jié)構(gòu)類似，免疫法難以有效區(qū)分，易產(chǎn)生假陽(yáng)性；
低濃度區(qū)檢測(cè)準(zhǔn)確性差——免疫法在低濃度樣本中靈敏度不足，導(dǎo)致男性、青春期前兒童、絕經(jīng)后女性等人群的低水平激素檢測(cè)結(jié)果不可靠；
不同品牌試劑結(jié)果缺乏可比性——免疫法各平臺(tái)之間檢測(cè)結(jié)果差異大，影響臨床診斷的一致性和標(biāo)準(zhǔn)化。
液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）雖為小分子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)，但設(shè)備昂貴、前處理繁瑣、檢測(cè)通量低、專業(yè)人才匱乏、運(yùn)營(yíng)成本高、標(biāo)準(zhǔn)化難度大，僅能用于疑難病例確診，無(wú)法普及為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。
熱景生物：小分子夾心法的技術(shù)突破
熱景生物于2021年成功搭建小分子夾心法檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，成功開(kāi)發(fā)出覆蓋甲狀腺激素、性激素、維生素等多領(lǐng)域的系列檢測(cè)試劑，逐漸形成完善的產(chǎn)品矩陣。小分子夾心法技術(shù)的創(chuàng)新，解決傳統(tǒng)競(jìng)爭(zhēng)法精度不足的痛點(diǎn)，又兼具量值溯源及標(biāo)準(zhǔn)化的便利性，同時(shí)也無(wú)需投入昂貴的質(zhì)譜儀器及依賴高度專業(yè)化的操作維護(hù)團(tuán)隊(duì)，是各級(jí)臨床檢驗(yàn)中心開(kāi)展精準(zhǔn)激素與維生素等小分子代謝物檢測(cè)的一項(xiàng)全新選擇。
熱景生物小分子夾心法產(chǎn)品解決方案
未來(lái)已至，小分子精準(zhǔn)診斷的新時(shí)代已拉開(kāi)序幕，這將是從“經(jīng)驗(yàn)判斷”精準(zhǔn)邁向“循證決策”的重要方法學(xué)基石。熱景生物將持續(xù)深耕技術(shù)迭代與產(chǎn)品布局，助力精準(zhǔn)診斷落地基層，守護(hù)全民健康。
參考文獻(xiàn)
[1] 中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)臨床質(zhì)譜專家委員會(huì). 血清（漿）類固醇激素液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)質(zhì)量保證專家共識(shí)[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2024, 47(4): 379-390.
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[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識(shí)(2025版)[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2025, 18(5): 497-517.
